Estudou na Faculdade de Medicina de Lisboa e especializou-se em Psiquiatria. Exerceu, durante vários anos, a profissão de médico psiquiatra, no Hospital Miguel Bombarda. Em 1970 foi mobilizado para o serviço militar. Embarcou para Angola no ano seguinte, tendo regressado em 1973.

Em 1979 publicou os seus primeiros livros Memória de elefante; Os cus de judas, Conhecimento do inferno. Obras marcadamente biográficas e muito ligadas ao contexto da guerra colonial que o levaram imediatamente a ser um dos autores contemporâneos mais lidos e discutidos, no âmbito nacional e internacional.

Todo o seu trabalho literário, com o passar dos anos, tem sido utilizado para os mais diversos estudos, académicos, e de vários prémios, nacionais, por exemplo, por duas vezes, o Grande Prémio de Romance e Novela da Associação Portuguesa, e internacionais; entre estes, destacam-se o Prémio Europeu de Literatura, o Prémio Ovídio, o Prémio Internacional de Literatura da União Latina, o Prémio Rosalía de Castro, o Prémio Jerusalém de Literatura, o Prémio Ibero-americano das Letras José Donoso e o Prémio Camões.

António Lobo Antunes nasceu em Benfica, Lisboa, a 1 de Setembro de 1942, no seio de uma família da pequena burguesia. Seu pai, João Alfredo Lobo Antunes (1915-2004), foi um destacado neurologista português, assistente de Egas Moniz e professor de Medicina. É o mais velho de seis irmãos: João (1944-2016), neurocirurgião; Pedro (falecido em 2013), arquitecto, Miguel, programador cultural, Nuno, neuropsediatra, e Manuel jurista e diplomata.